Coronavirus: Mögliche Erklärung für mildere Verläufe bei Omikron-Variante

Tom Wannenmacher, 25. Januar 2022
Omikron-Variante
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Coronavirus: Omikron verläuft milder als Delta – Forscher finden Erklärung!

Eine neue Studie von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern der Goethe-Universität und der University of Kent zeigt, dass die SARS-CoV-2 Omikron-Variante weniger gut zelluläre Abwehrmechanismen („die Interferonantwort“) gegen Viren blockieren kann als die Delta-Variante. Außerdem deuten Zellkulturdaten darauf hin, dass acht wichtige Wirkstoffe gegen COVID-19 auch die Vermehrung der Omikron-Variante hemmen.
Die SARS-CoV-2 Omikron-Variante verursacht weniger häufig schwere COVID-19-Verläufe als die Delta-Variante, obwohl es ihr besser gelingt, den Immunschutz durch Impfung und vorherige Infektionen zu umgehen. Die Gründe hierfür sind unklar.
Nun zeigt eine aktuelle Studie eines Teams von Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern der Goethe-Universität Frankfurt, dem Universitätsklinikum Frankfurt und der britischen University of Kent, dass die Viren der Omikron-Variante besonders empfindlich gegenüber einem nicht spezifischen, zellulären Abwehrmechanismus sind, der sogenannten Interferon-Antwort. Dies erklärt zum ersten Mal, warum mit der Omikron-Variante infizierte Patienten häufig weniger schwer erkranken.
Außerdem zeigte die Studie, dass acht der wichtigsten COVID-19-Wirkstoffe – zum Teil in der Entwicklung, zum Teil bereits zugelassen – auch die Vermehrung der neuen Omikron-Variante effektiv hemmen.
Getestet wurden EIDD-1931 (ein Metabolit von Molnupiravir), Ribavirin, Remdesivir, Favipravir, PF-07321332 (Nirmatrelvir, ein Paxlovid-Bestandteil) sowie die Proteasehemmer Nafamostat, Camostat und Aprotinin. Alle Substanzen zeigten in der Zellkulturstudie eine ähnliche Wirksamkeit wie gegen die Vermehrung der Delta-Variante.


Interferon antagonism and antiviral therapy against novel SARS-CoV-2 variant Omicron.

Fig. 1: Interferon antagonism and antiviral therapy against novel SARS-CoV-2 variant Omicron.
a Caco-2 and Calu-3 cells were infected with SARS-CoV-2 variant Delta (GenBank ID: MZ315141), Omicron 1 (GenBank ID: OL800702) and Omicron 2 (GenBank ID: OL800703) at an MOI of 0.01. The number of infected cells at different time points post infection was determined by immunofluorescence staining of the SARS-CoV-2 S protein. Graphs represent means ± SD of 12 biological replicates. b Representative immunofluorescence images of a are shown (4× magnification). c Virus infection rates in A549-ACE2/TMPRSS2 MDA5-WT (wt) and A549-ACE2/TMPRSS2 MDA5 KO (MDA5 KO) cells 72 h post infection as determined by immunofluorescence staining of the S protein. Graph represents data of four biological replicates. d Induction of IRF transcriptional activity 24 h post infection in a promotor reporter assay. Graph displays means ± SD of four biological replicates. e Dose-dependent effects of selected antiviral compounds on SARS-CoV-2 Omicron and Delta variant isolates. Compounds were added to confluent monolayers and cells were subsequently infected with viral variants at MOI of 0.01. The inhibition rate was evaluated 24 h (Caco-2) and 48 h (Calu-3) post infection by staining of the S protein. Graphs depict means ± SD of three biological replicates. P-values were calculated using two-way ANOVA (cd). ns, not significant.

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Prof. Martin Michaelis, School of Bioscience, University of Kent, erläutert: „Unsere Zellkulturexperimente liefern eine erste Erklärung dafür, warum Omikron-Infektionen häufiger milde klinische Verläufe nach sich ziehen: Offenbar kann Omikron im Gegensatz zu Delta nicht verhindern, dass die befallenen Zellen Interferon produzieren und ausschütten.“
Prof. Jindrich Cinatl vom Institut für Medizinische Virologie der Goethe-Universität sagt:

„Obwohl unsere Zellkulturexperimente natürlich nicht ohne weiteres auf die ungleich komplexere Situation in Patienten übertragbar sind, geben sie Hoffnung, dass die enormen Anstrengungen zur Entwicklung von COVID-19-Medikamenten nicht vergebens waren. Wir können also zuversichtlich sein, dass auch gegen die neue Omikron-Virusvariante bald ein breites Spektrum an Wirkstoffen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen zur Verfügung steht.“


Originalpublikation:
Denisa Bojkova, Marek Widera, Sandra Ciesek, Mark N. Wass, Martin Michaelis, Jindrich Cinatl jr. Reduced interferon antagonism but similar drug sensitivity in Omicron variant compared to Delta variant SARS-CoV-2 isolates. In: Cell. Res. (2022) https://doi.org/10.1038/s41422-022-00619-9
Weitere Informationen:
https://www.puk.uni-frankfurt.de/94489118/Wirkstoff_Aprotinin_verhindert_Eindrin… Wirkstoff Aprotinin verhindert Eindringen von SARS-CoV2 in Wirtszellen (23.11.2020)

Quelle: Deutsches Gesundheitsportal


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